دخل الأمير محمد إلى العمل السياسي في عام 2007 حينما تم تعيينه كمستشار متفرغ في هيئة الخبراء بمجلس الوزراء السعودي، وبعد عامين من هذا المنصب، تم تعيينه مستشارًا لوالده الأمير سلمان بن عبدالعزيز أمير منطقة الرياض في ذلك الحين. وبعد أن تم تنصيب الأمير سلمان في منصب ولي عهد المملكة، عمل الأمير محمد كمستشار خاص لوالده ومشرف على مكتب ولي العهد. وفي عام 2013 صدر القرار الملكي بتعيينه رئيس لديوان ولي العهد، ومستشاره الخاص على رتبة وزير، ثم حصل على منصب المشرف العام لمكتب وزير الدفاع. وفي عام 2014 تم تعيينه كعضو في مجلس الوزراء السعودي. وبعد أن تولي الملك سلمان الحكم في عام 2015 تم تعيينه كوزير للدفاع ورئيسًا للديوان الملكي ومستشارًا خاصًا للملك، وكذلك تم إنشاء مجلس الشؤون الاقتصادية والتنمية برئاسة الأمير محم بن سلمان. وبعد عدة أشهر من تولي والده حكم المملكة أصدر الملك قرارًا يقضي بإعفاء الأمير مقرن بن عبدالعزيز آل سعود من منصب ولي العهد، وتم اختيار محمد بن نايف بن عبد العزيز كولي لعهد المملكة، وبعدها تم إعفاءه من منصبه ليلي العهد الأمير محمد بن سلمان بالإضافة إلى عمله كوزير للدفاع ونائب رئيس مجلس الوزراء ، ومنذ أن تم تنصيبه في ولاية العهد أصبح الأمير محمد بن سلمان فاعلًا أساسيًا في السياسة السعودية الداخلية والخارجية.
بعث الأمير محمد بن سلمان بن عبدالعزيز ولي العهد نائب رئيس مجلس الوزراء وزير الدفاع، برقية للسلطان هيثم بن طارق سلطان عمان، بمناسبة مغادرته للسلطنة بعد زيارة رسمية أكد خلالها أن المباحثات التي أجراها في مسقط تؤكد متانة العلاقات مع عُمان والرغبة المشتركة بتعميق التعاون. وفيما يلي نص البرقية: صاحب الجلالة السلطان/ هيثم بن طارق سلطان عمان السلام عليكم ورحمة الله وبركاته: يطيب لي وأنا أغادر بلدكم الشقيق أن أعرب لجلالتكم عن بالغ امتناني وتقديري لما لقيته والوفد المرافق من حفاوة الاستقبال وكرم الضيافة. صاحب الجلالة، لقد أكدت المباحثات التي أجريناها مع جلالتكم متانة العلاقات الأخوية بين بلدينا، والرغبة المشتركة في تعميق التعاون بينهما في المجالات كافة، في ظل قيادة سيدي خادم الحرمين الشريفين الملك سلمان بن عبدالعزيز آل سعود وجلالتكم، والتي تهدف إلى تحقيق مصالح البلدين والشعبين الشقيقين، وتعزيز الأمن والاستقرار في المنطقة. وأسأل الله عز وجل لجلالتكم موفور الصحة والسعادة، وللشعب العُماني الشقيق الأمن والاستقرار والازدهار.. وتقبلوا تحياتي وتقديري.. محمد بن سلمان بن عبدالعزيز آل سعود ولي العهد نائب رئيس مجلس الوزراء مسقــط: 3 / 5 / 1443هـ الموافق: 7 / 12 / 2021م مراسم الاستقبال الرسمي لولي العهد السعودي وشهد قصر العلم في العاصمة العمانية مسقط، الثلاثاء، مراسم الاستقبال الرسمي لولي العهد السعودي الأمير محمد بن سلمان، في إطار الجولة الخليجية التي يجريها وانطلاق جولة المباحثات الرسمية.
وجرى خلال الجلسة استعراض العلاقات الأخوية بين البلدين الشقيقين، وأوجه التعاون الثنائي في مختلف المجالات. كما جرى بحث مستجدات الأحداث على الساحتين الإقليمية والدولية.